Ce que la metformine (glucophage) peut faire

La metformine, vendue sous les noms commerciaux Glucophage, Fortamet et Glumetza, est un médicament de première intention utilisé dans la gestion et le traitement du diabète de type 2, en particulier chez les personnes obèses. Il est classé comme un antihyperglycémiant biguanide.

Pharmacocinétique de la metformine

La pharmacocinétique fait essentiellement référence à ce que le corps fait à un médicament particulier. La metformine est administrée par voie orale, avec une biodisponibilité de 50 à 60%. Il existe deux formulations de metformine à savoir, une formulation à libération régulière et une formulation à libération prolongée. Les concentrations plasmatiques maximales de la première formulation sont atteintes en 2 à 3 heures, tandis que, comme pour la dernière formulation, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 4 à 8 heures après administration orale. Le médicament a une liaison minimale aux protéines plasmatiques et a un grand volume de distribution d'environ 650 L. La metformine n'est pas métabolisée par le foie, mais elle est plutôt éliminée du sang par sécrétion tubulaire et excrétée inchangée dans l'urine. La demi-vie d'élimination moyenne de la metformine est d'environ 4 à 9 heures. La clairance rénale de la metformine est d'environ 450 à 540 mL / minute.

Comment fonctionne la metformine

La pharmacodynamique fait référence à ce que le médicament fait au corps. La metformine diminue la glycémie de trois manières principales. Pour commencer, il diminue la production hépatique de glucose par gluconéogenèse. Ceci est réalisé par l'inhibition de la chaîne respiratoire mitochondriale en particulier au complexe I, l'activation de la protéine kinase activée par l'AMP, l'inhibition de l'élévation de l'AMPc induite par le glucagon avec une activation réduite de la protéine kinase A et l'inhibition de la glycérophosphate déshydrogénase mitochondriale.

Que fait la metformine

Une autre façon dont la metformine réduit la glycémie consiste à diminuer l'absorption gastro-intestinale du glucose en induisant un changement profond du profil de la flore microbienne intestinale. La metformine augmente surtout la sensibilité à l'insuline des cellules cibles en augmentant la phosphorylation du facteur activateur de GLUT4, un important transporteur membranaire du glucose du sang vers les tissus tels que le muscle squelettique. Il diminue également la suppression de l'oxydation des acides gras induite par l'insuline, ce qui le rend adapté aux patients diabétiques obèses. Tous ces mécanismes d'action agissent pour réduire la quantité de sucre dans le sang, atteignant ainsi son rôle antihyperglycémiant.

La metformine a également des effets antiandrogéniques et peut donc être bénéfique pour la réduction des niveaux de testostérone chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques.

Indications de la metformine

Il fait partie des médicaments de première intention utilisés pour abaisser la glycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Elle est préférée aux sulfonylurées en raison du faible risque d'hypoglycémie. Une dose initiale de 500 mg PO toutes les 12 heures et une dose d'entretien de 1 500 à 2550 mg / jour, divisée toutes les 8 à 12 heures est généralement préférée pour la formulation à libération immédiate. Il est utilisé chez les personnes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques pour augmenter le taux de naissances vivantes. Il est utilisé pour contrer la prise de poids causée par les médicaments antipsychotiques, l'olanzapine et la clozapine. Il est également utilisé pour le traitement de l'épilepsie myoclonique progressive de type 2 également connue sous le nom de maladie de Lafora.

Effets indésirables de la metformine

L'effet indésirable le plus courant est l'irritation gastro-intestinale, y compris la diarrhée, les crampes, les nausées, les vomissements et l'augmentation des flatulences. L'acidose lactique est l'effet indésirable potentiel le plus grave de la metformine, bien qu'il soit rare, et est associé à une insuffisance hépatique ou rénale. Les autres effets indésirables sont la faiblesse, la myalgie, les URTI, un faible taux de vitamine B12 sérique, une gêne thoracique, des frissons, des étourdissements, une distension abdominale, des brûlures d'estomac et une dyspepsie.

Avertissements et contre-indications

La metformine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique en raison du risque d'acidose lactique potentiellement sévère. Il doit être évité chez les patients présentant une hypersensibilité à la metformine, une insuffisance cardiaque congestive, une acidocétose diabétique avec ou sans coma, une insuffisance rénale chronique, une clairance anormale de la créatinine résultant d'un choc, une spétémie ou un infarctus mycardique, et doit également être évité pendant l'allaitement. Il est généralement acceptable pour une utilisation pendant la grossesse car les études contrôlées chez les femmes enceintes ne montrent aucune preuve de risque fœtal.

Les interactions

La metformine ne doit PAS être utilisée avec les produits de contraste iodés, l'éthanol et l'ioversol. Il est conseillé de privilégier les alternatives en cas d'utilisation en association avec la ranolazine, la sélégiline, la tafénoquine, le tédizolide et la tranylcypromine. Chez les patients âgés, la metformine est généralement contre-indiquée à moins que les fonctions rénale et hépatique appropriées n'aient été établies de manière à garantir que les taux plasmatiques n'atteignent pas les niveaux toxiques.

Conclusion

En résumé, la metformine est un médicament sûr à utiliser chez les patients diabétiques de type 2, en particulier ceux souffrant d'obésité concomitante, en raison de son rôle de confiance dans la réduction efficace de la glycémie à des niveaux proches de la normale, avec une réduction modeste des LDL et des VLDL plasmatiques, et en plus à son faible risque d'hypoglycémie qui la rend préférée aux sulfonylurées.